Дисульфирам имплант Disulfiram implant / pellet 1000 mg

Патент US 2010/0196436 A1

Русское название: Дисульфирам
Латинское название вещества Дисульфирам: Disulfiram
Химическое название: Тетраэтилтиурамдисульфид, Тетраэтилтиопероксидикарбодиамид
Брутто-формула: C₁₀H₂₀N₂S₄
Фармакологическая группа вещества Дисульфирам:
Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркомании
Нозологическая классификация (МКБ-10):
F10.2 Синдром алкогольной зависимости
T56.8 Токсическое действие других металлов
Код CAS: 97-77-8
Код ATX: N07BB01
Фармакологические свойства: Дисульфирам оказывает ингибирующее действие в отношении ряда энзимов. Ингибирует фермент ацетальдегидрогеназу, участвующий в метаболизме этилового спирта, что приводит к увеличению концентрации ацетальдегида, являющегося метаболитом этанола. Данный метаболит способен вызывать ряд неприятных ощущений: "приливы" крови к лицу, тошноту, рвоту, чувство недомогания, тахикардию, понижение артериального давления, которые делают чрезвычайно неприятным употребление алкоголя после приема препарата. Применение дисульфирама в виде имплантантов создает постоянную концентрацию ингибитора в организме. Применение метода имплантации наиболее рационально после курса дезинтоксикации. Фармакокинетика: После применения таблеток для имплантации происходит проникновение дисульфирама в кровь. Препарат метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, выделяемый в виде глюкуронида почками, или трансформируется в диэтиламин и сероуглерод, пропорция которого варьирует от 4 до 53%. Последний выделяется через легкие. Минимальное содержание дисульфирама в крови - около 20 нг/ мл. Содержание в крови диэтилдитиокарбамата и сероуглерода достигает 0,14 мкг/мл после имплантации 1-1,6 г дисульфирама. Однако, несмотря на эти очень низкие уровни, реакции «дисульфирам-этанол» могут возникать в течение 5-9 мес после имплантации. Предполагается, что в случае приема больным алкоголя происходит мобилизация липидов, расширяются сосуды и повышается кровоток в месте имплантации препарата, в результате чего увеличивается поступление дисульфирама в кровь.
Показания: Лечение и профилактика рецидивов хронического алкоголизма
Режим дозирования: Место имплантации трехкратно обрабатывается раствором антисептика и обкладывается стерильными пеленками. Производится инфильтрационная анестезия места разреза и подкожно-жировой клетчатки, где предполагается размещение имплантата. Производится разрез кожи около 2-3 см длиной. Тупым путем (при помощи зажима «Бильрот») создается канал для введения имплантата длиной около 5 см. Шприц-контейнер вводится в канал до достижения его дистального конца. При помощи поршня имплантат выталкивается из контейнера. Накладывается 1-2 кожных шва из нерассасывающегося материала. Рана обрабатывается раствором антисептика, накладывается стерильная повязка. После процедуры имплантации с целью профилактики местной инфекции и лучшего заживления рекомендуется прием антибиотика широкого спектра коротким курсом: Сумамед - 1-й день 500 мг, затем 4 дня по 250 мг. В дальнейшем смена наклейки производится на 2-й день с обработкой раны растворами антисептиков, зеленкой. Швы снимаются через 10-12 дней после имплантации. В очень редких случаях развития местной реакции в отдаленные сроки после имплантации рекомендуется назначение коротким курсом таблеток Преднизолона (20 мг в день), а также антигистаминных препаратов Супрастин, Тавегил (1 таб. 3 раза в день).
Побочное действие: Побочные эффекты, обусловленные дисулъфирамом: металлический привкус во рту; неприятный запах (обусловленный сероуглеродом) у больных с функционирующей колостомой; редко - гепатиты (отмечены как у больных с хроническим алкоголизмом, так и у некоторых пациентов, леченых по поводу экземы на никель); полиневриты нижних конечностей; нервно-психические расстройства, снижение памяти, дезориентация во времени и пространстве, астения; головная боль, кожные аллергические реакции; побочные эффекты, обусловленные ассоциацией дисульфирам - этанол: коллапс, нарушения сердечного ритма, приступы стенокардии, инфаркт миокарда; отек мозга, кровоизлияние в мозг. Побочные эффекты, отмеченные при применении таблеток для имплантации: Местные реакции: редко - в результате трения поясом, преждевременного удаления швов; феномен отторжения, когда таблетки были имплантированы слишком близко от разреза; аллергический дерматит у пациентов с повышенной чувствительностью к дисульфираму.
Противопоказания: Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы; выраженная печеночная недостаточность; сахарный диабет, эпилепсия; нервно-психические заболевания, беременность, одновременный прием фенитоина, изониазида, метронидазола; одновременное употребление алкогольных напитков или прием лекарственных препаратов, содержащих этанол.
Особые указания: Не следует проводить имплантацию препарата дисульфирам женщинам, у которых вероятна беременность. Перед проведением имплантации следует проводить постепенный курс отлучения пациента от алкоголя. Полиневрит, возникающий при применении препарата дисульфирам, как правило, исчезает при назначении витаминов группы В или удалении имплантированных таблеток. В месте имплантации препарата часто образуется небольшой бугорок, обусловленный фиброзом кожи и подкожно-жировой клетчатки. В случае одновременного назначения с варфарином или другими пероральными антикоагулянтами необходимо осуществлять более частый контроль уровня протромбина и проводить коррекцию доз антикоагулянтов, что связано с повышенным риском развития кровотечения.
Передозировка Симптомы:спутанность сознания, коматозное состояние, коллапс, неврологические осложнения. Лечение симптоматическое, направленное на восстановление и поддержание функционального состояния сердечно-сосудистой, дыхательной и других систем.
Лекарственное взаимодействие: Дисульфирам ингибирует микросомальное окисление в печени, вследствие чего может вызвать повышение концентрации в плазме крови препаратов, метаболизирующихся в печени с помощью изофермента CYP2E1. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется назначать фенитоин, так как высок риск возникновения побочных эффектов фенитоина вследствие значительного и быстрого увеличения его концентрации в плазме. На фоне лечения дисульфирамом не рекомендуется также назначать изониазид, так как повышен риск возникновения нарушений поведения и координации движений. Не следует также назначать метронидазол из-за возможности развития нарушений психики, возникновения бреда. Трициклические антидепрессанты возможно усиливают реакции непереносимости алкоголя (реакции дисульфирам — этиловый спирт).

Рекомендации:
Прогнозировать эффективность действия дислульфирам возможно. Для этого необходимо провести анализ наличия полиморфизмов в генах ALDH2 и ADH2.
Также проводится исследование полиморфного варианта c.2137G>A гена ANKK1, лежащего в регуляторной области гена DRD2 (рецептор дофамина).